秦叔逵教授：「がんの王様－肝臓がん」の治療法の進展

秦叔逵（Qin，Shukui）教授は中国臨床腫瘍学会（Chinese Society of Clinical Oncology, CSCO）の創設者の一人であり、南京にある中国人民解放軍東部戦区総合病院に勤務している。秦教授は、中国の肝臓がんの専門家の一人として、革新的な医薬品の国際共同臨床試験へ最初に参画し、GCP（Good Clinical Practice）の中国での実施を推進した。また、彼はCSCOを創設し、臨床腫瘍学の継続教育と学際的な共同研究を実施してがんの診断と治療の標準化を積極的に推進し、中国の臨床腫瘍学の学術水準を高めた。さらに付け加えるならば、彼のがん患者さんへの心遣いは誰にも尊敬の念を起こさせる。

今回、筆者は秦教授にインタビューを行う貴重な機会を得た。今号の記事は、「医薬研発達人」が行った中国の臨床腫瘍学の専門家へのインタビューとしては三回目の記事となる（過去の腫瘍学専門家インタビュー記事は以下を参考の事：第13号：呉一龍教授：中国は世界の臨床研究において、重要な役割を果たしている；第28号：張剣教授：中国の若手研究者により多くの成長の機会を！）。

中国臨床腫瘍学会（CSCO）創設者秦叔逵教授

文｜毛冬蕾(Mao，Donglei)

【医薬研発達人】:原発性肝がんは中国で罹患率が高い消化器系の悪性腫瘍であり、その罹患率と死亡率は世界で最も高くなっています。中国における原発性肝がんの診断と治療にはどのような特徴がありますか？まだ何か改善が必要だと思われる点はありますか？

秦叔逵教授：中国の原発性肝がんは、欧米諸国の原発性肝がんと比較すると非常に不均質であり、その病因、疫学的特徴、分子生物学的性質、臨床的特徴、治療戦略、および予後が大きく異なります。例えば、中国の原発性肝がんの主要な病因はB型肝炎ウイルス感染ですが、欧米諸国では主にC型肝炎ウイルス感染と非アルコール性脂肪性肝疾患と関連しています。

国家政府の重点化と支援、肝臓がん領域の専門家の継続的な研究、および肝臓がんの診断と治療の標準化プロセスの進行などの要因により、中国における肝臓がんの診療水準は世界でも優位性を持っています。

しかしここでは指摘すべきことは、肝臓がんの臨床診断と治療の水準がある程度のレベルに達しており、それ以上の研究の進展を妨げるボトルネックになっていることです。また肝臓がんの基礎研究およびトランスレーショナルリサーチ、特にMultiomics研究に関して、中国はまだそれほど進展していないと言わざるを得ないのです。

このため、より多くの基礎研究やトランスレーショナルリサーチの学者が肝臓がんに関する研究に参加し、肝臓がんの治療に貢献することを期待しています。基礎研究とトランスレーショナルリサーチが進展しなければ、肝臓がんの臨床診断と治療は方向性を見失わずに更なる発展を遂げることができません。

【医薬研発達人】:臨床において、肝臓がん領域で主要な一次治療および二次治療の治療薬は何ですか？将来、肝臓がんの診療はどのような方向に発展する可能性があるでしょうか？

秦叔逵教授：肝細胞がんの一次および二次の治療薬は大きく四つのカテゴリーに分けることができます。それはオキサリプラチンを含む化学療法、血管新生阻害剤の分子標的薬、免疫チェックポイント阻害薬、現代漢方製剤です。そして、これらの併用療法も行っています。近年の免疫チェックポイント阻害薬の開発の成功により、従来のがん治療の枠組みが大きく広がり、がん免疫療法の新時代が切り拓かれました。　

将来の免疫療法は、腫瘍と個体の免疫系との相互作用、および腫瘍と臓器との複雑な相互作用に基づいて発展して行くと考えられます。臨床試験の適切な設計、さまざまな免疫チェックポイント阻害薬と他の治療法を組み合わせる方法など、さらなる探求が必要です。私たちは、将来、より多くの正確な個別化標的治療薬や免疫療法が臨床応用され、多くの肝臓がん患者に利益をもたらすと信じています。

【医薬研発達人】:進行肝がんの治療は、単剤療法から免疫療法と分子標的療法などの併用療法へ進化しました。これらの併用療法の有効性と安全性について、どのように評価されていますか？将来、免疫療法はどのような進展をもたらす可能性があるでしょうか？

秦叔逵教授：今の肝臓がんは「がんの王様」という汚名を返上したと言えるでしょう。免疫療法がすでに肝臓がんの主な治療法となり、免疫療法を中心とした併用療法は、肝臓がんの治療全段階で使用されるようになり、肝臓がんの治療戦略と実践が根本的に変わりました。

注意すべき点として、併用療法の使用には、治療効果を高めたり、副作用を減したりすることを証明できる十分な研究データが必要であるということです。全体として、将来の肝臓がんの治療は、免疫療法を中心とした併用療法になり、複数の薬物の組み合わせや薬物と手術、放射線療法、インターベンション、さらにはアブレーションとの組み合わせも含まれ、これらにより肝臓がん患者の生存転帰を好転させることが期待されます。

【医薬研発達人】:臨床で新しい薬物が続々と登場している一方、被験者の安全性を最大限に保護するために、新しい革新的な治療薬の副作用をどのように監視しすべきだと思われますか？

秦叔逵教授：CSCOは15年前からこの問題を重要視し、抗腫瘍医薬品の安全管理委員会を設立しました。有効な腫瘍治療を実現する一方で、薬物の副作用について臨床医師の注意を喚起し、患者の臨床使用の安全性と忍容性を向上させることを期待しています。

例えば、免疫療法は、従来の化学療法や分子標的療法とは多くの異なる点があり、効果が遅いこと、副作用が持続的であることなどが挙げられます。免疫関連副作用（irAE）は独自の発症メカニズムと臨床的特徴を持っています。第一に、これらの副作用は全身の多くの組織や臓器に影響を及ぼす可能性があり、皮膚反応、自己免疫性肝炎、間質性肺炎などが一般的です。第二に、これらの副作用は疾患の全過程にわたって発生する可能性があります。第三に、これらの副作用の対処方としては免疫調整剤や免疫抑制剤の使用が必要です。

医薬品が開発中の期間は、医薬品規制とGCPを厳格に守ることにより、新薬の副作用に対する注意喚起が行われ、被験者の安全性を確保します。また市販後は、使用される対象患者の範囲が広がり、臨床状況もより複雑になるため、薬物の安全性をさらに継続して評価する必要があります。したがって、市販後の臨床試験、非介入臨床研究やリアルワールドデータに基づく薬品の市販後の臨床安全性研究が必要です。

【医薬研発達人】:将来、肝臓がん治療の領域で焦点となる治療方法として、どのようなものがあると考えておられますか？

秦叔逵教授：併用療法が将来の肝臓がん治療の新たな方向であると考えています。2007年にソラフェニブが市販されてからIMbrave150試験のデータが公表されるまで、進行肝がんの治療において大きな突破口はありませんでした。アテゾリズマブ+ベバシズマブ併用療法（A+T療法）は、ソラフェニブの治療効果のボトルネックを初めて打破し、肝臓がんの１次治療に新しい時代を導きました。IMbrave150試験および他の併用療法の研究は、肝臓がん治療にパラダイムシフトをもたらし、有効性、安全性、および利用可能性の高い併用療法を提供しました。同時にこの併用療法は治療の考え方を変え、肝臓がんの研究にも有益な示唆をもたらしています。

【医薬研発達人】:先生は、多数の中国および国際共同治験（MRCT）を主導されていますが、最も誇りに思っているMRCTの例を挙げていただけますか？

秦叔逵教授：2000年から、私が所属する解放軍八一病院全軍腫瘍センターは、310件以上の国際共同治験および国内の多施設共同臨床試験に参加し、そのうちの146件を主導しました。中国は肝臓がんの発症率が高く、死亡率も高いという特徴を持っています。国際共同治験および国内の多施設共同臨床試験に参加しながら、私たちは多くの経験を積み重ね、多数の症例を提供しただけでなく、中国人の知恵も活用してきました。

多くの肝臓がんに関する新薬の大型国際共同治験において、参加する中国の研究チームの被験者数、質、スピードは、いずれも世界のトップクラスに位置します。例えば、ソラフェニブのアジア地域臨床試験では、アジア太平洋地域の全体で226人の被験者が登録されましたが、そのうち中国本土が180人、台湾が20人で、他の国々は合わせてもわずか26人でした。つまり、中国で登録された被験者は、アジア太平洋地域全体の90％に達しました。

また、免疫チェックポイント阻害剤の臨床試験においても、中国は多くの貢献をしました。例えば、抗PD-1抗体薬カムレリズマブを使用した進行肝がんの2次治療に関する臨床試験では、わずか1年で220人の被験者が登録され、優れた結果を得ました。この過程で、国家医薬品監督管理局の医薬品審査センターの指導と支援を受け、2023年3月18日に新たな適応症が承認されました。登録速度が早いだけでなく、中国における臨床試験の品質も着実に向上しており、それは国際的にも認識されています。

中国の専門家と研究者は、過去の単なる「エキストラ役」から、現在の「時代を牽引する存在」となり、世界の肝臓がんの診療と研究の先頭に立っています。現在、私たちはただ「参加すること」だけに満足せず、中国の現状と中国の肝臓がん患者の特性に合わせて、積極的に革新的な研究を牽引しています。

さらに、中国の製薬会社である恒瑞（Hengrui）、君實（Junshi Bio）、百済神州（BeiGene）なども、肝臓がんの新薬に関する国際共同治験を実施しており、これらの研究は中国の研究者が独自に設計し、主導しています。これらの研究が世界的な肝臓がん対策に重要な貢献をすることを期待しています。

もちろん、外国の専門家と比べたら、私たちはまだ差があり、謙虚に学び続ける必要があります。また、肺がんや乳がんなどのがんの治療の進歩と比べて、肝臓がん領域での進歩はまだ限られていると言えます。したがって、私たちは引き続き努力し、前進し続けます。

肝臓がんの治療方法は日々進化していますが、その治療効果は依然として肺がん、乳がんなど他の多く見られる悪性腫瘍と比べて劣っています。そのため、肝臓がんの研究者は学び続けて、頑張ってその差を縮める必要があります。基礎研究者と臨床研究者との連携を通じて、将来、肝臓がんの診療と研究のレベルを大幅に向上できることを信じています。

【医薬研発達人】: ご自身は医師としての30年以上にわたるキャリアの中で、中国の肝臓がん研究と治療の歴史を変えてきました。過去を振り返って、先生が患者さんに治療を提供し、臨床試験に参加し、健康知識を普及させるために努力されてきた動機は何でしょうか？

秦叔逵教授：まずは第一に、人生には常に重要な選択の機会が訪れます。一旦決断を下すと、最後まで貫徹しなければなりません。医師になって、臨床の第一線で貢献することは、私が幼い頃からの夢でした。第二に、キャリアを築くには高い志を持つこと、革新的なことを行う勇気を持つこと、また革新を上手に行うことが必要だと考えています。医学の最高峰を目指し続けることは、私の一生の追求です。第三に、軍医として、思いやりと愛情を持つことが必要です。患者に奉仕する心構えは、私たちにとって当然の責務であり、避けて通ることができない使命なのです。

謝辞：本記事日本語訳文の校正、フリーランス翻訳者である王琳琳（Wang,linlin）、医薬品開発コンサルタント植村昭夫博士、医薬研発達人編集長高野哲臣氏に深く感謝申し上げます。

前号までの記事は下記からご覧いただけます。
第59号: 条件付き承認制度を厳格化する新たな規制案は中国の創薬企業に影響を与えるか？第58号: DIAアジア会議2023における中国の規制/業界関連のトピックス
第57号: CDE Annual Reports 2022を紐解く
第56号: 中国における自己免疫疾患治療薬の開発競争：勝者は誰か？
第55号:CDEの『新薬のベネフィット•リスク評価』ならびに『患者を中心とする臨床試験のデザイン/実施とベネフィット•リスク評価』に関する技術ガイドライン
第54号: ASEANは中国のBiotech/Biopharmaにとって良い市場か？
第53号:中国のADC–10年の蓄積と3年の飛躍–
第52号:第15回DIA中国年会報告(第二弾)　医薬研発達人創刊2周年記念号